灭楚之战耗时最长，跨度五年。
前226年，秦王派李信和蒙恬率20万秦军攻楚，楚将项燕率军抵抗，秦军攻下平兴（今河南汝南县东南）、寝（今河南沈丘县东南）进兵到城你（今河南宝丰县东），项燕反击，大败秦军，李信败逃。
前225年，秦王命老将王翦率60万大军再次伐楚，两军在陈相遇，王翦采取屯兵练武、坚壁不战、以逸待劳的战略。
前224年，楚军多次挑战，秦军亦不与交战，项燕只好带兵东归，秦军趁楚国撤退之时迅速出击，并在蕲大败楚军，又强渡淮水，直抵楚都寿春（今安徽寿县）城下。
前223年，秦军乘胜追击，攻占楚都寿春，俘虏楚王负刍。项燕败退至淮河以南，立昌平君为楚王，继续与秦对抗，最后战败，昌平君战死，项燕自杀，楚国灭亡。秦在楚地设九江郡。
秦始皇灭六国其实最难的还当时赵国，但也有人说最难啃的骨头是楚国。其实不然楚国虽然是全国最难啃的骨头之一但还没有赵国难啃。楚国亡国的时候赵国还没有亡国还在持久的和秦军做抵抗。而后赵国投降赵国也没有病被秦国吞灭，只是成为了秦国的一个附属。也就是藩属国
赵国。
长平之战后赵国成年男丁都没几个了，结果燕国还来趁火打劫，你说惨不惨。
贼臣郭开，受贿，迫使赵国之盾廉颇离开，病死楚国。你说惨不惨。
赵国最后的战将李牧登场，跟秦国打的有来有回。再次反间计，郭开受贿，赵王迁逼死李牧。赵国没有了李牧，直接覆灭。
齐国国君最惨，公元227年，秦始皇以齐国拒绝秦国使臣为由，派军南下攻齐，在秦国强大的实力面前，齐王选择了投降。最终被秦始皇赶到树林当中活活饿死。
秦灭六国过程中灭国赵国最惨。
因为赵国和秦国当中进行了比较多的战役，死亡人数是最多的，造成了贫困和经济损失也是最高的，主要是因为赵博顽抗的抵抗，秦国的进攻
秦灭六国过程中灭国赵国最惨。
首先，用排除法来看，齐国显然不能称之为秦始皇最难消灭的一个国家。
在秦始皇消灭六国的过程中，齐国坐视其他几个国家相继灭亡，最终被秦国大军势如破竹，也即几乎没有怎么抵抗就被秦国消灭了。
六国君主的下场都不是太好，甚至可以说是没有最惨只有更惨。不过纵观历史，亡国之君的结局大多都好不到哪里去，因为亡国君主代表的往往是前朝的旧势力。这样想来，秦王会这样对待六国的君主也是意料之中了。
肯定是最后的楚王：羋启